Roma, 28 gennaio 2025 (Agenbio) – Uno studio realizzato da scienziati dell’Harvard Medical School, pubblicato su Cell, rivela che la mutazione ereditaria nel gene Huntingtin (HTT) non danneggia immediatamente le cellule cerebrali. Piuttosto, il tratto di DNA rimane innocuo, ma instabile per decenni, il numero di ripetizioni della sequenza CAG aumenta lentamente in uno specifico tipo di cellula fino a diventare altamente tossico e uccidere rapidamente la cellula. Analizzando 500mila singole cellule del tessuto cerebrale donato da 53 persone affette da Huntington e da 50 persone senza la malattia, il team ha scoperto che la maggior parte dei tipi di cellule delle persone affette da Huntington presentava ancora sostanzialmente lo stesso numero di ripetizioni CAG ereditate. Tuttavia, i neuroni di proiezione striatali, le cellule primarie nello striato del cervello che muoiono nella malattia, avevano tratti di ripetizione CAG notevolmente espansi. Infatti, lo studio ha mostrato che alcuni dei neuroni avevano fino a 800 CAG. L’aspetto più sorprendente è che l’espansione da 40 CAG a 150 CAG non ha avuto alcun effetto apparente sulla salute dei neuroni, ma i neuroni con più di 150 CAG hanno mostrato un’espressione genica notevolmente distorta, perdendo l’attività di geni critici e poi morendo. Il team ha utilizzato la modellazione computerizzata dei dati sperimentali per stimare la velocità e la tempistica dell’espansione della ripetizione CAG nei neuroni di proiezione striatali. Hanno così scoperto che i tratti di ripetizione CAG inizialmente crescono lentamente, espandendosi meno di una volta all’anno durante i primi due decenni di vita. Poi, quando il tratto di ripetizione di una cellula raggiunge circa 80 CAG, di solito dopo diversi decenni, il suo tasso di espansione accelera drasticamente e si espande a 150 CAG in soli pochi anni. La cellula muore solo pochi mesi dopo. Il modello suggerisce quindi che un neurone di proiezione striatale trascorre più del 95 per cento della sua vita con un gene HTT innocuo. Poiché le ripetizioni CAG in cellule diverse superano la soglia di tossicità in momenti diversi, le cellule come gruppo scompaiono lentamente in un lungo periodo, a partire da circa 20 anni prima che compaiano i sintomi e più rapidamente quando i sintomi iniziano. (Agenbio) Etr 10.00
